DOMAINE TECHNIQUE

[0001 ] L'invention s’inscrit dans le domaine cosmétique en proposant un ingrédient cosmétique naturel issu d’une fraction non volatile d’exsudat, ou oléorésine, de Canarium.

[0002] L’invention porte principalement sur un tel ingrédient cosmétique, sur son procédé de préparation et ses utilisations pour un usage par application topique conférant un effet cicatrisant et/ou anti-inflammatoire, mais également pour lutter contre l’acné, la présence ou l’apparition de points noirs ou encore l’excès de sécrétion de sébum.

ART ANTERIEUR ET INCONVENIENTS DE L’ART ANTERIEUR

[0003] Dans le domaine cosmétique et plus particulièrement pour les produits cosmétiques appliqués sur la peau, il est de plus en plus recherché par les consommateurs des produits formulés à partir d’ingrédients d’origine naturelle, respectueux de l’environnement et de l’utilisateur, et ce, afin de refléter leurs aspirations à un mode de vie sain ainsi que leurs préoccupations environnementales et éthiques. En outre, de tels produits, s’affranchissent d’ingrédients issus notamment de la pétrochimie, limitant les sensations d’inconfort, les réactions comédogènes ou encore l’apparition de rougeurs et sont d’avantage éco-responsables. Ainsi, les produits à base d’ingrédients naturels d’origine végétale, respectueux de l’environnement, constituent une forte attente de la part des consommateurs qui sont toujours à la recherche de produits bien-être novateurs.

[0004] A ce titre, il existe un besoin pour de nouveaux produits cosmétiques à base d’ingrédients naturels, voir végan, ayant des propriétés cicatrisantes, antiinflammatoires, mais permettant également de lutter contre l’acné, l’excès de sébum et/ou la présence de points noirs.

OBJECTIF DE L’INVENTION

[0005] Dans ce contexte, l’invention propose un nouvel ingrédient actif ou principe actif cosmétique, en particulier dermo-cosmétique, d’origine végétale, obtenu de manière éthique et éco-responsable, dont la préparation est facilement reproductible, peu coûteuse, et qui présente des propriétés notables de réparation cutanée, anti-inflammatoires, en outre, celui-ci est efficace contre l’acné, l’excès de sébum, et les points noirs.

EXPOSE DE L’INVENTION

[0006] Pour répondre à ce besoin, les inventeurs se sont intéressés à une matière première naturelle et originale pour développer un tel ingrédient actif, à savoir Canarium, en particulier un exsudât de Canarium.

[0007] À cet effet, l’ingrédient actif de l’invention est essentiellement caractérisé en ce qu’il est issu d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium. Aussi, selon un premier aspect, l’invention se rapporte à un ingrédient actif cosmétique comprenant au moins un extrait de Canarium, ledit extrait est constitué de la fraction non volatile d’exsudat de Canarium,

[0008] La fraction non volatile d’exsudat de Canarium, est donc un extrait d’exsudat de Canarium et comprend un mélange de molécules. Préférentiellement, la fraction comprend au moins un triterpène. Plus préférentiellement, la fraction est constituée d’un mélange de triterpènes.

[0009] Selon un objet préféré, la fraction comprend au moins un triterpène neutre et/ou au moins un triterpène acide. D’autres triterpènes peuvent également être présents, par exemple des esters acides.

[0010] Préférentiellement, le triterpène neutre est choisi parmi le lanostérol, la [3- amyrine, l’a-amyrine, le lupéol, l’uvaol, l’érythrodiol et leur combinaison. Plus préférentiellement, la fraction comprend un mélange de triterpènes, à savoir le lanostérol, la [3-amyrine, l’a-amyrine, le lupéol, l’uvaol et l’érythrodiol.

[0011] Lorsque, la fraction comprend un triterpène acide, celui-ci est préférentiellement choisi parmi l’acide élémolique, l’acide [3-élémonique, l’acide tsugarique A, l’acide ursolique, l’acide oléanolique et leur combinaison.

[0012] Selon un objet particulièrement préféré de l’invention, l’extrait, c’est-à-dire la fraction non volatile d’exsudat de Canarium comprend au moins le lanostérol, la [3- amyrine et l’a-amyrine, l’acide élémolique, l’acide [3-élémonique, l’acide tsugarique A, le lupéol, l’uvaol, l’érythrodiol, l’acide ursolique et l’acide oléanolique.

[0013] De façon particulièrement préférée, l’ingrédient est issu d’une fraction non volatile de Canarium schweinfurthii, celui-ci conférant une efficacité accrue dans la cicatrisation cutanée. Aussi, l’ingrédient selon l’invention comprend préférentiellement un extrait qui est une fraction non volatile d’exsudat de l’espèce Canarium schweinfurthii, Élémier ou Élémi d’Afrique.

[0014] L’ingrédient de l’invention peut également comporter les caractéristiques optionnelles suivantes considérées isolément ou selon toutes les combinaisons techniques possibles : l’ingrédient est issu d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium, en particulier la fraction est un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium, et/ou l’ingrédient présente une teneur en lanostérol au moins égale à 55 milligrammes par gramme, et/ou l’ingrédient présente une teneur en (3-amyrine au moins égale à 85 milligrammes par gramme, et/ou l’ingrédient présente une teneur en a-amyrine au moins égale à 215 milligrammes par gramme, et/ou l’ingrédient présente une teneur en acide élémolique au moins égale à 20 milligrammes par gramme, et/ou l’ingrédient présente une teneur en acide [3-élémonique au moins égale à 45 milligrammes par gramme, et/ou l’ingrédient présente une teneur en acide tsugarique A au moins égale à 25 milligrammes par gramme.

L’extrait du résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium schweinfurthii est préférentiellement un extrait alcoolique ou hydroalcoolique.

[0015] Enfin de façon particulièrement avantageuse, l’ingrédient actif selon l’invention est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes :

• hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât de Canarium, en particulier de Canarium schweinfurthii, et

• obtention d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation formant la fraction non volatile de Canarium, et

• extraction de la fraction non volatile obtenue au solvant, ledit solvant étant un solvant de préférence polaire autre que l’eau, ou non polaire, et

• collecte des résidus solides par filtration ou centrifugation, et • évaporation du filtrat ou du surnageant pour produire une poudre d’ingrédient actif.

[0016] L’invention porte également sur une composition cosmétique caractérisée en ce qu’elle comporte au moins un ingrédient selon l’un des quelconques objets précédemment décrits, préférentiellement l’ingrédient représente au moins 0,1% en poids du poids total de la composition.

[0017] L’invention porte en outre sur l’utilisation d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium comme agent cosmétique pour un usage par application topique conférant un effet réparateur et/ou anti-inflammatoire.

[0018] Selon un autre objet, la présente invention se rapporte également à l’ingrédient selon l’un des quelconques objets précédemment cités, pour son utilisation pour ses effets cicatrisants sur la peau, ou pour améliorer la réparation cutanée.

[0019] L’ingrédient selon l’invention vise également à être utilisé pour ses effets anti-inflammatoires, notamment pour lutter contre l’inflammation des cellules cutanées et/ou des sébocytes.

[0020] Selon un autre objet, l’invention se rapporte à l’ingrédient selon l’invention pour son utilisation sur la peau pour prévenir et/ou lutter contre l’acné et/ou lutter contre un excès de sécrétion de sébum.

[0021] L’utilisation de l’invention peut également comporter les caractéristiques optionnelles suivantes considérées isolément ou selon toutes les combinaisons techniques possibles : la fraction non volatile est issue d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium. la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en lanostérol au moins égale à 55 milligrammes par gramme, et/ou la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en [3- amyrine au moins égale à 85 milligrammes par gramme, et/ou la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en a- amyrine au moins égale à 215 milligrammes par gramme, et/ou la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en acide élémolique au moins égale à 20 milligrammes par gramme, et/ou la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en acide [3-élémonique au moins égale à 45 milligrammes par gramme, et/ou la fraction non volatile d’exsudat de Canarium présente une teneur en acide tsugarique A au moins égale à 25 milligrammes par gramme. la fraction non volatile d’exsudat de Canarium est issue d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation de Canarium schweinfurthii.

[0022] Enfin, l’utilisation de l’ingrédient selon l’invention vise également à lutter contre les points noirs, y compris contre l’apparition des points noirs.

[0023] L’invention porte enfin sur un procédé de fabrication d’un ingrédient tel que précédemment défini qui comprend au moins les étapes de : hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât de Canarium obtention d’un résidu d’hydrodistillation formant fraction non volatile de Canarium, extraction du résidu d’hydrodistillation au solvant, ledit solvant étant un solvant, de préférence polaire autre que l’eau ou non polaire, et obtention de l’ingrédient.

[0024] Le procédé de l’invention peut également comporter les caractéristiques optionnelles suivantes considérées isolément ou selon toutes les combinaisons techniques possibles : l’opération d’extraction au solvant est réalisée au moins deux fois, de préférence trois fois. le procédé comporte en outre au moins une étape d’élimination du solvant, par exemple par évaporation sous vide. l’exsudât de Canarium est préférentiellement un exsudât de Canarium schweinfurthii.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION

[0025] L’invention repose sur la découverte de propriétés cicatrisantes et antiinflammatoires d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium, en particulier de Canarium schweinfurthii. En outre, cette fraction permet également et de façon particulièrement surprenante de lutter contre l’acné, l’excès de sébum ou encore la présence ou l’apparition des points noirs. Cette fraction non volatile permet ainsi de fabriquer un ingrédient actif ou principe actif possédant de telles propriétés, à savoir cicatrisantes et anti-inflammatoires, luttant contre l’acné, l’excès de sécrétion de sébum, et les points noirs. Le domaine d’application de l’ingrédient est le domaine cosmétique non thérapeutique, plus particulièrement dans le cadre d’un usage par application topique présentant un effet cicatrisant de réparation cutanée et antiinflammatoire.

[0026] Par « principe actif cosmétique » ou « ingrédient actif cosmétique » au sens de l’invention, on entend au moins une molécule, préférentiellement un ensemble de molécules, notamment les triterpènes, présentant un effet sur la peau.

[0027] Par « extrait » d’une matière première X, au sens de la présente invention, on entend toutes molécules ou mélange d’au moins deux molécules obtenu(es) à partir d’une matière première X, quel que soit le procédé d’extraction de ladite ou desdites molécule(s). Préférentiellement la matière première est l’exsudât de Canarium. Il peut s’agir d’un extrait obtenu par hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât de Canarium, permettant de séparer la fraction volatile et la fraction non volatile d’exsudat de Canarium, par exemple la fraction non volatile d’un résidu d’hydrodistillation ou vapodistillation d’exsudat de Canarium, plus préférentiellement, l’hydrodistillation ou vapodistillation est suivie d’une extraction au solvant.

[0028] Aussi, dans le cadre de l’invention, on entend par fraction non volatile d’exsudat de Canarium la fraction ne comprenant pas les composés volatils formant l’huile essentielle. La séparation de ces deux fractions, volatile et non volatile, peut être réalisée par hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât. On obtient alors d’un côté l’huile essentielle, et de l’autre coté la fraction non volatile, objet de la présente invention. L’utilisation d’un extrait de Canarium confère à l’ingrédient obtenu un caractère éco-responsable, notamment en raison de l’utilisation d’une ressource végétale renouvelable et de sa collecte non destructive. L’utilisation d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation présente également un caractère éco- responsable puisque les résidus de production d’huiles essentielles par hydro ou vapodistillation d’une matière végétale sont normalement considérés comme des déchets, l’invention assurant au contraire la valorisation de ce co-produit.

[0029] L’exsudât, ou oléorésine, utilisé dans le cadre de l’invention provient de plantes du genre Canarium qui regroupe une centaine d’espèces d’arbres, et peut être récupérée par incision non destructive de l’écorce de l’arbre. L’invention porte plus particulièrement, sans y être limitée, sur la fraction non volatile de Canarium luzonicum, dont la résine odorante est appelée élémi d’Asie, sur la fraction non volatile de Canarium madagascariense, ainsi que sur la fraction non volatile de Canarium schweinfurthii (élémi d’Afrique). On préférera, sans s’y limiter, Canarium schweinfurthii pour l’efficacité accrue de ses propriétés comme démontré dans l’exemple 4.

[0030] Le procédé de préparation de l’ingrédient de l’invention présente deux étapes principales : une opération d’hydrodistillation ou de vapodistillation, et une opération d’extraction au solvant qui peut être répétée plusieurs fois.

[0031 ] On prélève l’exsudât, ou oléorésine de Canarium schweinfurthii ou de Canarium luzonicum ou de Canarium madagascariense par incision non destructive. L’exsudât est placé à basse température, par exemple -20°C, et fractionné en morceaux.

[0032] Pour une hydrodistillation, les morceaux d’exsudat sont introduits dans le ballon du montage d’hydrodistillation ou dans la curcubite de l’alambic. On utilise par exemple un dispositif de Clevenger. De l’eau distillée, osmosée ou ultrapure est ajoutée jusqu’à recouvrement de l’exsudât et portée à ébullition, laquelle ébullition est maintenue pour que l’hydrodistillation s’effectue pendant une durée comprise entre 2 et 24h.

[0033] Le ballon d’hydrodistillation ou la cucurbite est ensuite vidangé à chaud ou à froid pour récupérer le résidu en mélange avec l’eau résiduelle d’hydrodistillation. On laisse alors refroidir le résidu jusqu’à sa solidification à partir de 35°C, puis l’eau résiduelle est éliminée.

[0034] Alternativement à une opération d’hydrodistillation menée à pression atmosphérique, on peut procéder à une opération d’hydrodistillation sous vide ou encore de vapodistillation connue de l’homme du métier par mise en contact de l’exsudât avec de la vapeur d’eau.

[0035] A l’issu des opérations d’hydrodistillation ou de vapodistillation, le résidu refroidi peut alors être concassé grossièrement, éventuellement séché pour éliminer la présence potentielle d’eau résiduelle et permettre l’obtention d’une poudre par broyage.

[0036] L’extraction au solvant de la poudre de résidu ainsi obtenue est réalisée par mise en contact avec un solvant non polaire, par exemple de l’hexane, ou polaire, par exemple de l’éthanol. L’éthanol est préféré puisqu’il peut être d’origine naturelle, issu d’agro-ressources comme par exemple de betteraves ou de céréales. Un mélange de solvants peut également être utilisé. Le rapport entre la poudre de résidu et le solvant, ou le mélange de solvants, est au minimum de 1 gramme de poudre de résidu pour 4 millilitres de solvant mais peut être porté jusqu’à 1 gramme de poudre de résidu pour 100 millilitres de solvant par exemple. L’ensemble est mis sous agitation à vitesse comprise entre 50 et 700 tours par minutes pendant au moins 5 minutes à température ambiante ou à une température supérieure à 25°C en veillant, dans ce dernier cas, à utiliser un montage à reflux pour condenser les vapeurs de solvants dans le milieu réactionnel.

[0037] On procède alors à la récupération des résidus solides par centrifugation du milieu pendant au moins 20 minutes entre 2 000 et 6 000 tours par minutes. Alternativement, l’opération de récupération des résidus solides peut être réalisée par filtration.

[0038] Le surnageant (centrifugation) ou filtrat (filtration) est ensuite évaporé pour obtenir un extrait sec de résidu sous forme d’une mousse solide. L’évaporation peut être conduite sous vide ou à pression atmosphérique, en chauffant ou à température ambiante ou encore à froid.

[0039] Avantageusement, l’opération d’extraction peut être reconduite au moins une fois, de préférence deux fois, sur les résidus solides issus de l’opération de centrifugation ou filtration précédemment indiquée. L’opération d’évaporation du surnageant ou filtrat est alors réalisée une nouvelle fois. On pourra regrouper les surnageants ou filtrats obtenus lors des étapes de récupération des résidus solides et procéder à une nouvelle évaporation pour récupérer un maximum de résidu solide non solubilisé. Cet extrait sec de résidu, lui-même obtenu à partir de résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium est donc avantageusement un extrait alcoolique ou hydroalcoolique. On obtient alors une première forme de l’ingrédient de l’invention.

[0040] Enfin, si l’on souhaite obtenir l’ingrédient sous forme de poudre, on pourra procéder à une mise en forme par broyage de l’extrait sec issu des opérations d’extraction, de séparation des résidus solides et d’évaporation.

[0041 ] L’ingrédient de l’invention présente des propriétés cicatrisantes et antiinflammatoire, comme démontré dans les exemples 2, 3, 4 et 5. Dans le domaine de la cosmétique, les propriétés cicatrisantes sont généralement associées à des propriétés de réparation et de régénération cutanée, le processus de régénération cutanée permettant d’assurer la restructuration de l’intégrité et des fonctions de tissus affectés.

[0042] Aussi, l’ingrédient de l’invention comprend au moins un extrait de Canarium, ledit extrait est une fraction non volatile d’exsudat de Canarium Préférentiellement, la fraction comprend au moins un triterpène, plus préférentiellement un mélange de triterpènes. Lorsque la fraction constituant l’extrait et donc l’ingrédient selon l’invention comprend un mélange de triterpènes, celui-ci comprend principalement des triterpènes neutres et/ou acides, principalement du lanostérol, de la (3-amyrine et de l’a-amyrine pour les triterpènes neutres, et de l’acide élémolique, de l’acide élémonique et de l’acide tsugarique pour les triterpènes acides. [0043] Aussi, selon un objet de l’invention, l’ingrédient actif selon l’invention comprend ou est constitué d’une fraction comprenant au moins un triterpène neutre choisi parmi le lanostérol, la (3-amyrine, l’a-amyrine, et leur combinaison.

[0044] Selon un objet, la fraction comprend au moins le lanostérol et sa teneur est au moins égale à 55 milligrammes par gramme d’ingrédient ou autrement exprimée, au moins égale à 5,5% massique.

[0045] Lorsque l’ingrédient comprend la (3-amyrine, celui-ci présente une teneur en (3-amyrine au moins égale à 85 milligrammes par gramme.

[0046] Lorsque l’ingrédient comprend l’a-amyrine, celui-ci présente une teneur en a-amyrine au moins égale à 215 milligrammes par gramme.

[0047] Comme démontré dans l’exemples 3, les triterpènes neutres jouent un rôle dans les propriétés cicatrisantes de l’ingrédient de l’invention.

[0048] Toutefois, comme démontré dans l’exemple 5, les triterpènes acides jouent également un rôle dans les propriétés cicatrisantes de l’ingrédient de l’invention.

[0049] Par conséquent, selon un autre objet de l’invention, l’ingrédient actif selon l’invention comprend ou est constitué d’une fraction comprenant au moins un triterpène acide choisi parmi l’acide élémolique, l’acide [3-élémonique, l’acide tsugarique A, et leur combinaison.

[0050] Lorsque l’ingrédient comprend l’acide élémolique, celui-ci présente une teneur en acide élémolique au moins égale à 20 milligrammes par gramme.

[0051 ] Lorsque l’ingrédient comprend l’acide [3-élémonique, celui-ci présente une teneur en (3-élémolique au moins égale à 45 milligrammes par gramme. [0052] Lorsque l’ingrédient comprend l’acide tsugarique A, celui-ci présente une teneur en acide tsugarique A au moins égale à 25 milligrammes par gramme.

[0053] Le mélange de triterpènes peut également comprendre au moins un autre triterpène minoritaire choisi parmi le lupéol, l’uvaol, l’érythrodiol, l’acide ursolique, l’acide oléanique, et leur combinaison.

[0054] Ainsi, lorsque la fraction comprend au moins un triterpène neutre ; celui-ci est avantageusement choisi parmi le lanostérol, la (3-amyrine, l’a-amyrine, le lupéol, l’uvaol, l’érythrodiol et leur combinaison. Très avantageusement, la fraction comprend au moins deux, ou au moins trois, ou au moins quatre, ou au moins cinq ou au moins six triterpènes neutres choisis parmi le lanostérol, la (3-amyrine, l’a- amyrine, le lupéol, l’uvaol, et l’érythrodiol.

[0055] Lorsque la fraction comprend au moins un triterpène acide, celui-ci est avantageusement choisi parmi l’acide élémolique, l’acide [3-élémonique, l’acide tsugarique A, l’acide ursolique, l’acide oléanolique et leur combinaison. Très avantageusement, la fraction comprend au moins deux, ou au moins trois, ou au moins quatre, ou au moins cinq triterpènes acides choisis parmi l’acide élémolique, l’acide [3-élémonique, l’acide tsugarique A, l’acide ursolique, et l’acide oléanolique.

[0056] Il en ressort que la fraction non volatile d’exsudat de Canarium, c’est-à- dire un extrait de l’exsudât de Canarium, en particulier l’ensemble des molécules constituant l’extrait issu de l’exsudât de Canarium, confère à l’ingrédient cosmétique ses propriétés pour lutter contre l’inflammation, l’acné, l’excès de sébum et les points noirs, mais également pour améliorer la cicatrisation et la régénération cutanée, comme démontré dans les exemples 1 à 6.

[0057] Avantageusement, les triterpènes neutres et acides de l’ingrédient ne sont pas classifiés comme irritant ou allergisant selon le règlement CE 1272/2008.

[0058] Avantageusement, pour conférer à l’ingrédient de l’invention des propriétés optimales, l’extrait le constituant est la fraction non volatile d’exsudat de l’espèce Canarium schweinfurthii.

[0059] Préférentiellement, ladite fraction est un extrait du résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium schweinfurthii, plus préférentiellement, ledit extrait est un extrait alcoolique ou hydroalcoolique.

[0060] Enfin, de façon particulièrement avantageuse, l’ingrédient actif selon l’invention est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : • hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât de Canarium schweinfurthii, et

• obtention d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation formant la fraction non volatile de Canarium schweinfurthii, et

• extraction de la fraction non volatile obtenue au solvant, ledit solvant étant un solvant de préférence volatil, et

• extraction de la fraction non volatile obtenu au solvant, ledit solvant étant un solvant polaire autre que l’eau, ou non polaire, préférentiellement l’extraction au solvant est réalisée au moins deux fois, plus préférentiellement trois fois.

[0061 ] Le procédé peut comprendre, en outre, une étape supplémentaire d’élimination du solvant, si celui-ci est volatil, par exemple par évaporation sous vide. [0062] L’ingrédient actif selon l’invention peut se présenter sous plusieurs formes, en particulier sous forme solide, notamment sous forme de poudre.

[0063] Lorsqu’il se présente sous forme solide, l’ingrédient actif selon l’invention est préférentiellement exclusivement constitué de la fraction correspondant au résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium, en particulier de Canarium schweinfurthii. Des conservateurs ou stabilisants peuvent être ajoutés pour faciliter la conservation et l’utilisation de cet ingrédient actif. En outre, des traces résiduelles d’eau ou du solvant d’extraction peuvent subsister.

[0064] Selon une variante, l’ingrédient actif peut se solubiliser dans une phase huileuse ou un solvant apolaire pour une utilisation sous forme liquide.

[0065] L’invention porte également sur une composition cosmétique comportant l’ingrédient de l’invention et se présentant sous une forme appropriée pour une application topique (Exemple 7). En particulier, l’ingrédient actif selon l’invention est préférentiellement utilisé dans des compositions, comprenant un milieu cosmétiquement/dermatologiquement acceptable. Il s’agit de compositions dans différentes formes galéniques, adaptées à une application par voie topique sur la peau.

[0066] Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme d’émulsions huile-dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples (Eau/Huile/Eau ou Huile/Eau/Huile) qui peuvent être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, ou sous forme de solutions, suspensions, hydrodispersions, gels aqueux ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l’aspect de crèmes, baumes, émulsions, gels, laits, huiles lavantes ou tout autre aspect de formulation de cosmétiques de soin peau.

[0067] Avantageusement, la composition cosmétique comprend au moins 0,1 % en poids de l’ingrédient actif selon l’invention.

[0068] Ces compositions comprennent, outre l’ingrédient actif, un milieu physiologiquement acceptable et de préférence cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire qui ne provoque pas de sensations d’inconfort inacceptables pour l’utilisateur telles que des rougeurs, tiraillements ou picotements.

[0069] Les compositions selon l’invention peuvent contenir comme adjuvant au moins un composé choisi parmi des huiles, cires, tensioactifs, épaississants, gélifiants, colorants, conservateurs, agents de charge, parfums et leurs mélanges.

[0070] Des exemples de tels adjuvants sont cités notamment dans le Dictionnaire CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook publié par le Personal Care Product Council).

[0071 ] Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l’adjonction envisagée.

[0072] Ces compositions sont notamment destinées à être utilisées pour améliorer la qualité de la peau, en particulier pour prévenir et/ou lutter contre l’acné, prévenir et/ou lutter contre les points noirs, prévenir et/ou lutter contre l’inflammation, prévenir et/ou lutter contre l’excès de sébum, améliorer la cicatrisation cutanée.

[0073] Ainsi, l’ingrédient actif et les compositions selon l’invention, sont particulièrement efficaces pour un traitement de la peau par voie topique et en particulier pour un effet anti-inflammatoire, y compris les désordres cutanées liés à l’inflammation, en particulier le psoriasis ou l’eczéma.

[0074] L’ingrédient actif et la composition selon l’invention sont également particulièrement d’intérêt pour améliorer la cicatrisation, la réparation, la régénération de la peau, comme démontré dans les exemples. Aussi, l’ingrédient actif selon l’invention présente des propriétés cicatrisantes intéressantes.

[0075] L’invention a par conséquent également pour objet un ingrédient actif selon l’invention ou une composition l’incluant pour son utilisation pour ses effets cicatrisants sur la peau, pour ses effets anti-inflammatoires, en particulier pour lutter contre l’inflammation des cellules cutanées et/ou des sébocytes.

[0076] Selon un autre objet, l’ingrédient actif et la composition selon l’invention sont également utiles pour prévenir ou traiter l’acné, mais également pour lutter contre l’excès de sécrétion de sébum. Aussi, l’invention vise également une utilisation cosmétique de l’ingrédient selon l’invention pour lutter contre l’excès de sécrétion de sébum, y compris ses conséquences, notamment sans toutefois se limiter à l’apparition des points noirs. Ces points, dues notamment à un excès de sébum et l’oxydation de celui-ci, apparaissent majoritairement sur le visage et le cuir chevelu, de manière disgracieuse.

[0077] Ainsi, l’invention a également pour objet l’utilisation cosmétique de l’ingrédient actif selon l’invention ou de la composition l’incluant, par application topique, pour lutter contre les points noirs, mais également les traiter. Aussi, l’invention vise également l’utilisation de l’ingrédient pour ses effets purifiants, matifiants, apaisants, détoxifiants, protecteurs, séborégulateurs, anti-imperfections, anti-rougeurs, anti-irritant et anti-démangeaison.

[0078] L’ingrédient selon l’invention est ainsi particulièrement destiné aux peaux sensibles, notamment les peaux atopiques, irritées, fragilisées et réactives.

[0079] Selon un dernier aspect, le procédé d’extraction de l’extrait constituant ou contenu dans l’ingrédient actif selon l’invention peut être obtenu par tout procédé comprenant au moins une étape d’hydrodistillation ou de vapodistillation de l’exsudât de Canarium, tel que Canarium luzonicum, Canarium madagascariense, ou Canarium schweinfurthii, en particulier Canarium schweinfurthii, et récupération de la fraction non volatile, suivi d’une extraction de la fraction non volatile obtenu au solvant, ledit solvant étant un solvant polaire autre que l’eau, ou non polaire.

[0080] Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, l’ingrédient actif selon l’invention est donc obtenu par la mise en œuvre des étapes suivantes :

• hydrodistillation ou vapodistillation de l’exsudât de Canarium schweinfurthii, et

• obtention d’un résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation formant la fraction non volatile de Canarium schweinfurthii, et

• extraction de la fraction non volatile obtenue au solvant, ledit solvant étant un solvant de préférence volatil, et

• collecte des résidus solides par filtration ou centrifugation, et • évaporation du filtrat ou du surnageant si le solvant utilisé est volatil pour produire une poudre d’ingrédient actif.

[0081 ] L’invention est à présent illustrée par des exemples non limitatifs d’extraits et de compositions selon l’invention et par des résultats.

Exemple 1 : Procédé de préparation d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium schweinfurthii

[0082] Hydrodistillation :

[0083] L’exsudât, ou oléorésine de Canarium schweinfurthii qui a été préalablement prélevé après incision non destructive, est placé à -20°C et fractionné en morceaux. Les morceaux d’exsudat sont introduits dans le panier de la curcubite de l’alambic. De l’eau déminéralisée est ajoutée dans la curcubite jusqu’à recouvrement de l’exsudât. L’eau est ensuite portée à ébullition, laquelle ébullition est maintenue pendant une durée d’hydrodistillation de 8h.

[0084] L’eau résiduelle présente dans cucurbite est ensuite vidangée et le panier contenant le résidu d’hydrodistillation est déchargé puis refroidi jusqu’à température ambiante pour solidification du résidu. Le résidu solide est alors récupéré.

[0085] Le résidu est concassé grossièrement, l’humidité résiduelle éliminée par séchage à 40°C pendant 12h et enfin un broyage est réalisé jusqu’à l’obtention d’une poudre de résidu.

[0086] Extraction au solvant :

[0087] L’extraction au solvant de la poudre de résidu ainsi obtenue est réalisée par mise en contact avec de l’éthanol à 96° dans un rapport de 1 gramme de poudre pour 4 millilitres d’éthanol. Le milieu réactionnel est mis sous agitation à une vitesse de 500 rotations par minutes pendant 45 minutes à température ambiante.

[0088] On procède alors à la centrifugation du milieu pendant 20 minutes à 4 400 tours par minutes. Le surnageant est ensuite prélevé et évaporé sous vide à une pression inférieure à 60 mbars à 25°C pour obtenir un extrait sec.

[0089] Les opérations d’extraction, de centrifugation et d’élimination du solvant sont renouvelées deux fois.

[0090] On procède enfin au broyage de l’extrait sec pour obtenir l’ingrédient de l’invention sous forme de poudre. Exemple 2 : Composition et propriétés anti-inflammatoires et cicatrisantes de l’ingrédient issu d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium schweinfurthii

[0091 ] L’ingrédient sous forme de poudre obtenu à l’exemple 1 a été analysé. L’identification de ses composés majoritaires ainsi que leur quantification ont été réalisées par chromatographies gaz et liquide, combinées à une détection par spectrométrie de masse et UV-visible. Les composés majoritaires de l’ingrédient ainsi que leur teneur massique sont indiqués dans le Tableau 1 ci-dessous. [Table 1 ]

Tableau 1 : Composition en triterpènes de l’ingrédient

[0092] Mise en évidence de l’effet cicatrisant

[0093] Les tests sont menés par mesure de la capacité d’une population de cellules monocouches cultivées en absence et en présence de l’ingrédient à fermer une plaie artificielle réalisée par grattage (scratch technique). Cette technique permet de créer manuellement un espace artificiel exempt de cellules dans une monocouche cellulaire. On évalue alors la capacité des cellules à combler cet espace en suivant l’évolution de la surface de la plaie.

[0094] Quatre solutions sont testées. Chacune d’entre elle est obtenue par dilution dans un milieu de culture et obtention d’une concentration finale d’éthanol à 1 %. La solution témoin ne contient pas l’ingrédient. Les deuxième, troisième et quatrième solutions diffèrent par la concentration de l’ingrédient (respectivement 1 ,4 pg/ml, 3,5 pg/ml et 7,0 pg/ml). [0095] A JO (Jour 0), une plaie artificielle est réalisée par grattage du tapis cellulaire. Après lavage pour éliminer les débris cellulaires, les échantillons reçoivent du milieu d’essai DMEM (milieu de Eagle modifié par Dulbecco) comportant l’une des solutions testée (témoin éthanol, solution 1 , solution 2 ou solution 3). Pour chaque plaie, une zone spécifique est sélectionnée à l’aide d’un microscope inversé et enregistrée après capture de l’image à l’aide d’une caméra. Après acquisition et enregistrement des images, les cultures sont replacées à l’étuve et incubées à 37°C pendant 2 à 3 jours. Les milieux sont renouvelés tous les jours après mesure biquotidienne des plaies à l’aide d’un système d’analyse d’images.

[0096] Les essais sont réalisés sur des kératinocytes épidermiques humains HaCat. Les solutions testées sont introduites au contact des cellules épidermiques immédiatement après la formation des plaies superficielles.

[0097] Pour chaque échantillon, la surface des plaies est mesurée par analyse d’images à J0, J1 et J2 donnant respectivement des résultats à T1 (8h), T2 (24h), T3 (32h) et T4 (48h). La surface des plaies aux différents temps T1 , T2, T3 et T4 est évaluée en pourcentage de la surface initiale de la plaie considérée (soit 100% à T0). Un pourcentage de cicatrisation associé est également évalué.

[0098] Les résultats sont présentés dans le Tableau 2 ci-après. [Table 2]

*Surface des plaies exprimées en % de la surface initiale de la plaie considérée ** Pourcentage de cicatrisation

Tableau 2 : Résultats d’activité cicatrisante de l’ingrédient de l’invention selon trois concentrations différentes

[0099] On constate une augmentation substantielle de la cinétique de cicatrisation des plaies sur lesquelles sont appliquées les solutions contenant l’ingrédient de l’invention en comparaison avec le témoin éthanol. L’effet cicatrisant est comparable pour les trois solutions 1 , 2 et 3. Les différences enregistrées aux temps T2 et T3 pour les trois solutions 1 , 2 et 3 sont statistiquement significatives par rapport au témoin éthanol. Les solutions 1 , 2 et 3 permettent d’assurer une fermeture complète de la plaie artificielle à T3 (32h).

[00100] Ces résultats montrent que l’ingrédient de l’invention présente un effet cicatrisant notable et est donc capable d’augmenter significativement la cinétique de réparation cutanée.

[00101] Mise en évidence de l’effet anti-inflammatoire

[00102] Cet essai consiste à évaluer la production de médiateurs de l’inflammation par des kératinocytes humains en réponse à un stress irritatif. La méthode est basée sur la mesure du taux de libération de l’interleukine 6 (IL-6) par des kératinocytes cultivés en en présence de l’ingrédient et stimulés par les UV.

[00103] Cinq solutions sont testées. Chacune d’entre elles est obtenue par dilution dans un milieu de culture et obtention d’une concentration finale d’éthanol à 1 %. La solution témoin ne contient pas l’ingrédient. Les deuxième, troisième et quatrième solutions diffèrent par la concentration du résidu final (respectivement 1 ,4 pg/ml, 3,5 pg/ml et 7,0 pg/ml). La cinquième solution est la dexaméthasone (Dexa) (SIGMA Ref D1756) qui est testée à 100pM comme contrôle positif.

[00104] A J0, 48h après ensemencement, les cellules sont rincées avec du tampon phosphate salin (PBS) puis exposées aux UVB à travers le PBS. Immédiatement après l’irradiation, le PBS est remplacé par le milieu d’essai DMEM (milieu de Eagle modifié par Dulbecco) comprenant la solution à tester. Les cellules sont replacées à 37°C et incubées 24h.

[00105] A J1 (T 24h), les milieux d’incubation sont prélevés et le taux de IL-6 est mesuré avec le kit de dosage ELISA (IL-6 HIGH SENSITIVITY ELISA KIT, ENZO). Parallèlement, les tapis cellulaires correspondants sont rincés avec une solution saline équilibrée de Hank (HBSS) et traités pour un dosage des protéines cellulaires. Une solution de NaOH est ajoutée dans chaque échantillon. Après incubation, les extraits cellulaires sont prélevés puis congelés à -20°C en attente du dosage avec le kit de dosage (BC Protein Assay - PIERCE®). [00106] Les taux bruts d’IL-6 (pg par échantillon) sont déduits par interpolation à partir de la courbe étalon établie avec le standard IL-6 du kit. La moyenne des taux IL-6 est calculés dans chaque échantillon.

[00107] Le taux de protéines (pg par échantillon) est déduit par interpolation à partir de la courbe étalon établie avec un standard d’albumine de sérum bovin afin d’exprimer le taux d’ IL-6 rapporté au taux moyen de protéines. La moyenne des taux est calculée dans chaque échantillon.

[00108] Le taux moyen d’IL-6 est rapporté au taux moyen de protéines. Les valeurs finales sont exprimées en pg/mg.prot. et en pourcentages par rapport au pourcentage en IL-6 induit dans le témoin éthanol. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3 ci-après. [Table 3]

Tableau 3 : Résultats d’activité anti-inflammatoire de l’ingrédient de l’invention selon trois concentrations d’application différentes

[00109] Les taux d’IL-6 enregistrés pour les solutions contenant l’ingrédient de l’invention sont nettement inférieurs au taux d’IL-6 enregistré pour le témoin éthanol. Les différences observées sont statistiquement significatives. On constate également que les résultats sont dépendants de la concentration en ingrédient. Dans les même conditions expérimentales, l’échantillon de Dexa inhibe de 92% la libération d’IL-6 induites par les UVs ce qui confirme la bonne réactivité du système et valide ces essais.

[00110] Il est ainsi démontré que l’ingrédient de l’invention présente un effet antiinflammatoire notable vis-à-vis, au moins, de la production d’IL-6.

Exemple 3 : Propriétés cicatrisantes des triterpènes neutres extraits de l’ingrédient issu d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium schweinfurthii [00111] On prépare un extrait riche en triterpènes neutres de l’ingrédient obtenu à l’exemple 1 par séparation de l’ingrédient sur gel de silice en chromatographie en phase liquide sur colonne ouverte, suivie d’une évaporation de la fraction riche en triterpènes neutres. La composition en triterpènes de l’extrait ainsi obtenu est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. [Table 4]

Tableau 4 : Composition en triterpènes de l’extrait riche en triterpènes neutres de l’ingrédient.

[00112] Mise en évidence de l’effet cicatrisant

[00113] Les tests sont menés de la même façon qu’explicité à l’exemple 2.

[00114] Les résultats sont présentés dans le Tableau 5 ci-après. [Table 5]

*Surface des plaies exprimées en % de la surface initiale de la plaie considérée ** Pourcentage de cicatrisation

Tableau 5 : Résultats d’activité cicatrisante de l’extrait riche en triterpènes neutres de l’ingrédient de l’invention selon trois concentrations d’application différentes [00115] On constate également une augmentation de la cinétique de cicatrisation des plaies sur lesquelles sont appliquées les solutions contenant l’ingrédient de l’invention, toutefois, cet effet est moins marqué qu’avec la fraction selon l’exemple 2. L’effet cicatrisant est dépendant de la concentration des solutions utilisées. Les différences enregistrées aux temps T2, en particulier pour les solutions 2 et 3, et T3 pour les trois solutions sont statistiquement significatives par rapport au témoin éthanol. Les solutions 1 , 2 et 3 permettent par ailleurs d’assurer une fermeture complète de la plaie artificielle à T4 (48h).

[00116] Ces résultats montrent que les triterpènes neutres de l’agent actif de l’invention participent à l’effet cicatrisant de l’ingrédient, toutefois, l’efficacité est moins marquée par rapport à la fraction selon l’exemple 2 démontrant que les triterpènes neutres ne sont pas seuls responsables de l’effet cicatrisant de l’ingrédient selon l’invention.

[00117] Exemple 4 : Comparaison des propriétés cicatrisantes de l’ingrédient issu d’une fraction non volatile de Canarium schweinfurthii et de l’ingrédient issu d’une fraction non volatile d’un résidu d’exsudat de Canarium luzonicum

[00118] L’ingrédient sous forme de poudre issu de l’exsudât de Canarium schweinfurthii est obtenu selon l’exemple 1 et l’ingrédient sous forme de poudre issu de l’exsudât de de Canarium luzonicum est obtenu selon les mêmes conditions opératoires que celles de l’exemple 1 à partir d’un exsudât de de Canarium luzonicum.

[00119] La composition en triterpènes des deux ingrédients est indiquée dans le Tableau 6 ci-dessous, ainsi que les résultats de variabilité obtenus à partir d’une pluralité d’échantillons d’ingrédients. [Table 6]

Tableau 6 : Composition en triterpènes des ingrédients issus de Canarium schweinfurthii et de Canarium luzonicum

[00120] Comparaison de l’effet cicatrisant

[00121] Les tests sont menés sur les deux ingrédients de la même façon qu’explicité à l’exemple 2.

[00122] Les résultats sont présentés dans le Tableau 7 ci-après, sont issus d’essais sur trois plaies et sont exprimés en pourcentage de cicatrisation. [Table 7]

C.S* : Canarium schweinfurthii

C.L* : Canarium luzonicum

Tableau 7 : Comparaison des résultats d’activité cicatrisante des ingrédients respectivement issus d’exsudats de Canarium schweinfurthii et de Canarium luzonicum selon deux concentrations d’application différentes

[00123] Si les solutions 1 et 2 issues de Canarium schweinfurthii et de Canarium luzonicum permettent d’assurer une fermeture complète de la plaie artificielle au plus à T3(48h), on constate une cinétique de cicatrisation significativement plus importante pour le résidu d’exsudat de Canarium schweinfurthii pour lequel, et pour les deux concentrations testées, la cicatrisation est de 100% à T2 alors qu’elle est, respectivement et pour ce même temps, de 86% et 80% pour le résidu d’exsudat de Canarium luzonicum. Aussi, l’origine botanique joue un rôle prépondérant dans l’efficacité de l’ingrédient selon l’invention, notamment pour les propriétés cicatrisantes.

[00124] Il en résulte que l’ingrédient issu de la fraction non volatile de l’exsudât de Canarium schweinfurthii présente des propriétés cicatrisantes plus importantes que l’ingrédient issu de la fraction non volatile de l’exsudât de Canarium luzonicum.

[00125] Exemple 5 : Propriétés cicatrisantes des triterpènes acides extraits de l’ingrédient issu d’une fraction non volatile d’exsudat de Canarium schweinfurthii

[00126] On prépare également un extrait riche en triterpènes acides de l’ingrédient obtenu à l’exemple 1 par séparation de l’ingrédient sur gel de silice en chromatographie en phase liquide sur colonne ouverte, suivie d’une évaporation de la fraction riche en triterpènes acides. La composition en triterpènes de l’extrait ainsi obtenu est indiquée dans le Tableau 8 ci-dessous. [Table 8]

Tableau 8 : Composition en triterpènes de l’extrait riche en triterpènes acides de l’ingrédient.

[00127] Mise en évidence de l’effet cicatrisant

[00128] Les tests sont menés de la même façon qu’explicité à l’exemple 2.

[00129] Les résultats sont présentés dans le Tableau 9 ci-après. [Table 9]

‘Surface des plaies exprimées en % de la surface initiale de la plaie considérée

“ Pourcentage de cicatrisation

Tableau 8 : Résultats d’activité cicatrisante de l’extrait riche en triterpènes acides de l’ingrédient de l’invention selon trois concentrations d’application différentes

[00130] On constate que le traitement des cellules par l’ingrédient selon l’exemple 5, dans la gamme des concentrations testées (entre 0.7 et 3.5 pg/ml) permet d'accélérer et de stimuler très significativement la cicatrisation des plaies.

[00131] Ces résultats montrent également que les triterpènes acides participent à l’effet cicatrisant de l’ingrédient selon l’invention, démontrant là encore que les triterpènes neutres ne sont pas seuls responsables de l’effet cicatrisant de l’ingrédient selon l’invention.

[00132] Aussi, ces résultats confirment que l’effet cicatrisant de l’ingrédient est lié aux caractéristiques intrinsèques de l’extrait comprenant la fraction issue du résidu d’hydrodistillation ou de vapodistillation d’exsudat de Canarium, en particulier au mélange de molécules constituant l’extrait, comprenant, mais sans y être limité, des triterpènes acides et des triterpènes neutres.

[00133] Exemple 6 : Effets anti-sébum de l’ingrédient comprenant une fraction non volatile d’exsudat de Canarium schweinfurthii sur des sébocytes humains

[00134] Cet essai vise à étudier l’effet anti-sébum de l’ingrédient selon l’invention à travers un modèle cellulaire in vitro. On prépare un extrait selon l’exemple 2. [00135] Le protocole est le suivant. On prépare des sébocytes humains PCi-SEB dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPS). L’amplification et la maturation des sébocytes PCI-SEB est réalisée par incubation en milieu SEB pour l’amplification pendant 2 jours puis en milieu SEB supplémenté pour la maturation pendant 3 jours. Les sébocytes sont incubés pendant 24h en présence de l’ingrédient selon l’invention. On induit la lipogénèse par l’addition d’acide linoléique, puis on incube les sébocytes pendant 48h en présence de l’ingrédient selon l’invention.

[00136] Afin de vérifier l’efficacité, on mesure les biomarqueurs suivants, à savoir les lipides neutres intracellulaires (test Nile Red) et les protéines cellulaires (test BCA Pierce).

[00137] Le plan expérimental est le suivant :

- 1 Lot (Témoin) : cellules non traitées incubées en milieu SEB (n=3)

- 1 Lot (Témoin EtOH) : cellules non traitées incubées en milieu SEB + EtOH (0.125%)] (n=3)

- 3 lots (Traité EE) : cellules incubées en milieu (SEB + EtOH(0.125%) et traités avec 3 concentrations d’élément d’essai (n=3)

- 1 lot [CP] : cellules incubées en milieu SEB et traités avec TOFA (20pM) [00138] L’ingrédient selon l’invention a été testé à 3 concentrations : C1 =5pg/ml, C2=15pg/ml et C3=30pg/ml

[00139] Le taux de lipides neutres a été mesuré dans les cultures de sébocytes témoins puis traitées par coloration des cellules au Nile Red. Les valeurs (intensité de fluorescence) ont été rapportées au taux moyen de protéines cellulaires.

[00140] Les résultats sont présentés dans le Tableau 10 ci-après. [Table 10]

Tableau 10 : Résultats sur la séborégulation de l’ingrédient de l’invention

[00141] Les valeurs [Nile-Red] sont exprimées en unité arbitraire (intensité de fluorescence (urf) par mg de protéines cellulaires).

[00142] Les résultats montrent une nette diminution des taux de lipides neutres intracellulaires au niveau des cellules traitées par l’ingrédient selon l’invention. Cet effet inhibiteur est dose-dépendant dans la gamme des concentrations testées et les différences enregistrées au niveau des lots C1 (-19%, p<0.05), C2 (-62%, p<0.01 ) et C3 (-78%, p<0.01 ) sont statistiquement significatives (test t de Student) par rapport au Témoin EtOH.

[00143] On constate alors le très fort potentiel inhibiteur de l’ingrédient selon l’invention vis-à-vis de la lipogénèse. Par ailleurs, à la plus forte dose testée, l’effet anti-sébum de l’ingrédient selon l’invention est équivalent à celui de TOFA (20pM) démontrant ainsi les propriétés anti-sébum et la capacité de l’ingrédient selon l’invention à lutter contre l’acné et les points noirs.

[00144] Exemple 7 : Composition cosmétique comprenant l’ingrédient de l’invention

[00145] Un exemple de formulation de composition cosmétique est indiqué dans le Tableau 11 ci-dessous. Le nom de chaque composant tel qu’il est référencé dans la liste INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) est indiqué dans le Tableau, ainsi que le pourcentage massique associé. [Table 11]

‘Ingrédient de l’invention préparé selon l’exemple 1

Tableau 11 : Formulation de la composition cosmétique de l’invention