COMPOSTOS, COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS, DERMOCOSMÉTICAS, COSMECÊUTICAS OU FARMACÊUTICA PARA O RELAXAMENTO DA MUSCULATURA, INCLUINDO A MUSCULATURA ESQUELÉTICA DA FACE, PARA AÇÃO COSMÉTICA ANTIENVELHECIMENTO, PARA REDUÇÃO E/OU SUAVIZAÇÃO DE LINHAS DE EXPRESSÃO E RUGAS E/OU PARA AÇÃO ANTITRANSPIRANTE, USOS E MÉTODOS

Campo Técnico da Invenção

[0001] O presente pedido de patente descreve novos compostos e composições eficazes para o relaxamento da musculatura, incluindo musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante. A presente invenção situa-se nos campos técnicos de tratamentos cosméticos, dermocosméticos, cosmecêuticos e farmacêuticos.

Antecedentes da Invenção

[0002] As rugas e as linhas de expressão da pele são interpretadas como sinais visíveis do avanço da idade de indivíduos. Embora os padrões morfológicos variem de acordo com a região que acometem, as rugas tendem a se desenvolver perpendicularmente à direção da contração muscular subjacente (Lemperle, G., 2001 . A classification of facial wrinkles. Plast. Reconstr. Surg. 106, 1733-1734).

[0003] As rugas podem ser classificadas em dois tipos principais: dinâmicas e estáticas. Rugas dinâmicas se manifestam em todas as idades no momento da expressão facial, ou seja, os músculos esqueléticos subjacentes se contraem, provocando grandes tensões compressivas e encurvamento mecânico da pele (Mazza, E., Papes, O., Rubin, M., Bodner, S., Binur, N., 2007. Simulation of the aging face. J. Biomech. Eng. 129, 619-623). O nível de contração empregado determina não somente a forma, mas a profundidade de tais linhas de expressão (Hara, Y., Hirao, T., Iwai, I., 2017. Facial expression under stiff stratum corneum leads to strain concentrations, followed by residual wrinkle formation. Int. J. Cosmet. Sci. 39, 66-71 ). De forma análoga, quando a musculatura subjacente relaxa, essas marcas desaparecem. As rugas estáticas (ou permanentes), por sua vez, persistem independentemente do relaxamento muscular e sua gravidade e incidência estão diretamente associadas ao avanço da idade (Imokawa, G., 2008. Recent advances in characterizing biological mechanisms underlying UV-induced wrinkles: a pivotal role of fibrobrast-derived elastase. Arch. Dermatol. Res. 300, 7-20; Hara, Y., Hirao, T., Iwai, I., 2017. Facial expression under stiff stratum corneum leads to strain concentrations, followed by residual wrinkle formation. Int. J. Cosmet. Sci. 39, 66-71 ). A transição de rugas dinâmicas para estáticas pode advir de danos decorrentes de contrações musculares frequentes.

[0004] Uma estratégia útil para reduzir a intensidade das linhas de expressão e rugas consiste em desestimular diretamente a ação muscular ou conter a atividade do neurônio enervador.

[0005] Nos seres humanos, como em todos os mamíferos, as fibras musculares esqueléticas são inervadas por fibras nervosas que se originam de neurônios motores da medula espinhal (ADRIAN E.D. AND BRONK D.W. The discharge of impuses in motor nerve fibres. Part II: The frequency of discharge in reflex and voluntary contractions. J Physiol .1 19-51. 1929). Na região perto da sua terminação nervosa os axônios se ramificam na superfície extracelular da fibra muscular formando uma sinapse chamada junção neuromuscular (KATZ B. Nerve, muscle, and synapse. McGraw-Hill Company. 1966). Cada fibra nervosa pode se ramificar e estimular até centenas de fibras musculares (ADRIAN E.D. AND BRONK D.W. The discharge of impuses in motor nerve fibres. Part II: The frequency of discharge in reflex and voluntary contractions. J Physiol .1 19-51. 1929).

[0006] A junção neuromuscular consiste no modo de ligação entre os sistemas nervoso e muscular via sinapse, composta por terminais pré e pós- sináptico. Os terminais pré-sinápticos armazenam centenas de milhares de vesículas contendo o neurotransmissor acetilcolina (VAN DER KLOOT W. AND MÓLGO, W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction. Physiological Reviews. 74; 899-991. 1994). Entre o terminal pré- sináptico e o terminal pós-sináptico há um espaço em torno de 20 a 30 nanômetros de largura chamada de fenda sináptica (GOYAL RK AND ARUN C. Structure activity relationship of synaptic and junctional neurotransmission. Auton Neurosci. 176: 1 1 -31 , 2013). Após liberado para a fenda sináptica, o neurotransmissor pode se ligar a receptores nicotínicos dispostos por todo terminal pós-sináptico (ZUBER B„ NIKONENKO I., KLAUSER P„ MULLER D. AND DUBOCHET J. The mammalian central nervous synaptic cleft contains a high density of periodically organized complexes. PNAS. 102; 52. 2005).

[0007] Na fenda sináptica, por sua vez, a acetilcolina se liga aos receptores nicotínicos colinérgicos situados no terminal pós-sináptico do músculo. Os receptores nicotínicos da acetilcolina são constituídos por cinco subunidades, dois do tipo alfa, um beta, um gama e mais um que pode ser delta ou épsilon que formam um canal (TALY A., CORRINGER P.J., GUEDIN D., LESTAGE P. AND CHANGEUX J.P. Nicotinic receptors: Allosteric transitions and therapeutic targets in the nervous system. Nat Rev Drug Discov. 8:733-750, 2009). Cada subunidade alfa possui um sítio de ligação para a acetilcolina. Quando a unidades de acetilcolina se ligam às duas subunidades alfa, provoca- se uma mudança conformacional do canal, resultando em sua abertura que por sua vez aumenta a condutância para cátions (especialmente, Na+ e K+). O influxo de Na+ resulta na despolarização da junção neuromuscular. Quando as despolarizações são suficientes para alcançar o limiar da fibra muscular, resultam na produção de um potencial de ação.

[0008] O potencial de ação muscular propaga-se pela membrana da célula muscular até os túbulos T, onde ativa canais iônicos sensíveis à voltagem. Tal ativação libera moléculas Ca2+ que se ligam a receptores de rianodina (RyR) do reticulo sarcoplasmático. A abertura dos RyR ocasiona aumentos da concentração de Ca2+ no citosol das fibras musculares. O Ca2+ se liga a seus receptores na troponina C, produzindo alterações conformacionais no complexo troponina-tropomiosina. As alterações fazem com que a tropomiosina (agente bloqueador da interação entre a actina e a miosina) seja liberada, permitindo então o início do ciclo das pontes cruzadas, ocasionando no deslizamento e aproximação dos sítios da actina e miosina, o que resulta na contração muscular (ALABI A.A. AND TSIEN R.W. Synaptic vesicle pools and dynamics cold. Spring Harb Perspect Biol 2012).

[0009] Uma das principais formas através da qual se realiza tal atenuação é o tratamento com neurotoxina botulínica A - que reduz consideravelmente a intensidade das linhas de expressão e rugas, uma vez que inibe fortemente a liberação de neurotransmissores dependentes de Ca2+ nos neurônios. Neurotoxinas botulínicas são metaloproteases que clivam especificamente proteínas sinápticas essenciais para a exocitose neuronal regulada (Johnson, E.A. Clostridial toxins as therapeutic agents: benefits of nature’s most toxic proteins. Annu. Rev. Microbiol.53, 551 -575,1999), especificamente a proteína vesicular VAMP, e as proteínas de membrana sintaxina e SNAP-25. Essas proteínas formam o complexo proteico SNARE, o qual é desestabilizado pela ação da neurotoxina, impedindo a fusão da vesícula com a membrana plasmática e, consequentemente, anulando a exocitose desencadeada por Ca2+ (Chen, Y.A. and Scheller, R.H. SNARE-mediated membrane fusion. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2,98-106, 2001 ).

[0010] A BTX-A (popularmente conhecida como Botox) é um dos sete sorotipos de toxina botulínica produzidos pela bactéria Clostridium botulinum, um anaeróbio Gram-positivo formador de esporos. O uso cosmético do botox inclui o tratamento das linhas verticais entre as sobrancelhas (linhas glabelares), linhas periorbitais, linhas horizontais da testa, rugas ao redor da boca, e as grossas bandas platismais ao redor do pescoço, também conhecidas como “pescoço de peru” (Blitzer A, Binder WJ. 2002. Cosmetic uses of botulinum neurotoxin type A: an overview. Arch Facial Plast Surg, 4:214-20). É mais eficaz para rugas que se formam devido à contração muscular e uma melhora na aparência ocorre dentro de 1 a 14 dias após a injeção. Tem seu pico de ação em aproximadamente 4 semanas e começa a desaparecer após 10 a 12 semanas; portanto, é necessária uma injeção repetida aproximadamente a cada 3-4 meses para manter os resultados obtidos (Klein AW. 2005. Complications with the use of botulinum toxin. Int Ophthal Clin, 45:171-6). A BTX-A não é eficaz para rugas causadas por outros mecanismos além da contração muscular, como danos causados por poluentes ambientais, fotoenvelhecimento, ou atrofia de tecidos moles subcutâneos, como a lipoatrofia.

[0011] Outra aplicação conhecida para o botox é no tratamento da sudorese excessiva, conhecida como hiperidrose. Naumann e Lowe publicaram os resultados de estudo clínico para hiperidrose axilar bilateral, com resultados favoráveis (Neumann M, Lowe NJ, Botulinum toxin type A in treatment of bilateral primary axillary hyperhidrosis: randomised, parallel group, double blind, placebo controlled trial, BMJ 2001 ,323,7313,596-599). Aparentemente, a ação se dá pela denervação funcional das glândulas sudoríparas (Swartling C et al., Sweat gland morphology and periglandular innervation in essential palmar hyperhidrosis before and after treatment with intradermal botulinum toxin. J Am Acad Dermatol 2004, 51 ,5,739-745). A ação se mantém por pelo menos 16 semanas, sendo necessárias reaplicações subsequentes que podem se tornar mais espaçadas, com duração média que pode chegar a 7 meses (Farrell J et al., Retrospective analysis of the efficacy and duration of botulinum toxin A injections in 30 patients with palmar hyperhidrosis. 2021 , 51 ,9,1517-1521 ).

[0012] Quanto à segurança, embora as neurotoxinas botulinicas, especialmente a do tipo A, sejam amplamente utilizadas para atenuar os sinais de envelhecimento facial, seu uso é limitado devido à sua alta toxicidade e, por essa razão, deve estar sob estrito controle médico (Benedetto, A.V. Environment and skin aging. Clin. Derm. 16,129-139, 1998).

[0013] Ainda, estas toxinas possuem efeitos colaterais; os mais comuns estão relacionados à técnica de injeção e incluem vermelhidão local, hematomas, inchaço e dor leve. Pacientes que apresentam rugas graves (que requerem uma dose maior da toxina) ou que apresentam anatomia facial alterada correm maior risco de complicações. Outros efeitos colaterais incluem ptose palpebral, fraqueza facial focal e dor de cabeça. Os eventos adversos graves podem ocorrer na forma de disfagia, sintomas semelhantes aos da gripe e reações de hipersensibilidade.

[0014] A busca do estado da técnica revelou os seguintes documentos patentários que já visaram apresentar soluções para tais problemas.

[0015] O documento CN 108434080 revela um peptídeo pequeno antibactericida Indolicidina: HeLeuProTrpLysTrpProTrpTrpProTrpArgArg-NH2 e utilizado em uma composição cosmética indicada para regeneração e reparação da pele, incluindo tratamento de estrias e sinais de envelhecimento. Ainda, indica que um oligopeptídeo palmitoilado pode auxiliar no aumento da hidratação da pele e melhorar substancialmente o efeito reparador da composição. O referido peptídeo é revelado no documento como um antibactericida, a sequência não possuí nenhuma das modificações dos peptídeos da presente invenção e é utilizado em conjunto com outros componentes que são os indicados como possuindo a atividade de regeneração e reparação da pele.

[0016] O documento BR1 12014023888 revela um peptídeo pequeno com sequência ThrLysProTrpLysTrp, mas para aplicação no estímulo da atividade sexual. Ainda, o presente documento indica que determinados tetrapeptídeos que foram testados não possuem a referida atividade.

[0017] O documento BR112020017397 revela um tetrapeptídeo pequeno LysTrpLysLys e utilizado em uma composição cosmética indicada para reduzir a aparência de rugas na pele. O referido peptídeo possuí uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão / funcionalização ao peptídeo.

[0018] Assim, o presente pedido de patente visa apresentar formas alternativas de solução dos problemas constantes no estado da técnica. Do que se depreende da literatura pesquisada, não foram encontrados documentos antecipando ou sugerindo os ensinamentos da presente invenção.

Sumário da Invenção [0019] Dessa forma, a presente invenção tem por objetivo resolver os problemas constantes no estado da técnica a partir da utilização de novos compostos ativos destinados ao relaxamento da musculatura, incluindo a musculatura esquelética da face, com finalidade cosmética antienvelhecimento por meio da suavização das marcas de expressão e rugas.

[0020] A invenção adicionalmente possibilita a redução/suavização de linhas de expressão e rugas através do seu emprego em formulações tópicas, destinadas a uso cosmético, dermocosmético, cosmecêutico ou farmacêutico.

[0021] Em uma concretização, os novos peptídeos são aplicados para ação antitranspirante, seja em aplicação cosmética ou farmacêutica, ao inibir terminações nervosas responsáveis pela sinalização à resposta efetora das glândulas sudoríparas, produzindo a cessação temporária da sudorese excessiva.

[0022] Assim, é apresentado um novo composto, compreendendo a fórmula geral:

[0023] R 1 - AA 1 x-AA2y- AA3z-AA4b- R2

[0024] em que:

[0025] AA1 é um aminoácido contendo cadeia lateral, selecionado do grupo Ala, He, Leu, Vai, Gly, Pro, His, Arg, Lys, norleucina, norvalina, ácido 2- aminobutírico, sarcosina, citrulina, ornitina, ácido 2,3-diaminopropiônico, ácido 2,4-diaminobutírico e ácido (S)-2-amino-4-guanindinobutírico;

[0026] AA2 é um aminoácido contendo cadeia lateral aromática, selecionado do grupo Thr, Trp, Phe, Tyr, 1 -naftilalanina, 2-naftilalanina e fenilglicina;

[0027] AA3 é um aminoácido contendo cadeia lateral polar, selecionado do grupo His, Arg, Lys, citrulina, ornitina, ácido 2,3-diaminopropiônico, ácido 2,4- diaminobutírico e ácido (S)-2-amino-4-guanindinobutírico, ou , Trp;

[0028] AA4 é um aminoácido contendo cadeia lateral aromática, selecionado do grupo Trp, Phe, Tyr, 1 -naftilalanina, 2-naftilalanina e fenilglicina; [0029] (x, y, z, b) = 1 ou 2, em que os índices x, y, z, b são números inteiros que podem adotar valores 1 ou 2, representando o número de unidades de, respectivamente, AA1 , AA2, AA3 e AA4;

[0030] R1 é um modificador de cadeia N-terminal selecionado do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos, heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos;

[0031] R2 é selecionado do grupo consistindo de -NR3R4, -OR3 e -SR3, onde R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos, heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos;

[0032] seus estereoisômeros, misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.

[0033] Em uma realização da presente invenção, o referido composto é definido por:

[0034] AA1 ser Pro;

[0035] AA2 ser Thr, T rp, Tyr ou 1 -naftilalanina, 2-naftilalanina e fenilglicina;

[0036] AA3 ser Lys ou Trp;

[0037] AA4 ser Trp, Lys ou 1 -naftilalanina.

[0038] em que R1 é Pal-, que identifica um peptídeo N-palmitoilado ou Ac- , que identifica um peptídeo N-acetilado.

[0039] Em uma realização da presente invenção, o referido composto é Pro-Trp-Lys-Trp (SEQ N ^s ID 1 ), Pal-Pro-Thr-Lys-Trp (SEQ N ^s ID 2), Ac-Pro-Trp- Lys-Trp (SEQ N ^s ID 3), Pro-1 -naphthylAla-Lys- 1 -naphthylAla (SEQ N ^s ID 4), Pal- Pro-Trp-Lys-Trp (SEQ NO ID 5), Pro-Thr-Lys-Trp (SEQ NO ID 6), Ac-Pro-Thr- Lys-Trp (SEQ NO ID 7),

[0040] sendo que o prefixo Pal- identifica um peptídeo N-palmitoilado e o prefixo Ac- identifica um peptídeo N-acetilado.

[0041] Em uma realização da presente invenção, o referido composto é para o relaxamento da musculatura, incluindo a musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante.

[0042] É também apresentada uma nova composição cosmética, dermocosmética, cosmecêutica ou farmacêutica que compreende pelo menos um composto confirme definido acima.

[0043] Em uma realização da presente invenção, a referida composição possui concentração do composto entre 0,001 % (p/p) a 10,00% (p/p).

[0044] Em uma realização da presente invenção, a referida composição é para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante.

[0045] É também apresentado um novo uso da referida composição para a produção de formulações cosméticas, dermocosméticas, cosmecêuticas ou farmacêuticas para o relaxamento da musculatura, incluindo a musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante em um indivíduo.

[0046] É também apresentado um novo método cosmético para o relaxamento da musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante compreendendo a aplicação de uma quantidade cosmética eficaz de uma composição acima definida em um indivíduo.

[0047] É também apresentado um novo método dermocosmético, cosmecêutico ou farmacêutico para o relaxamento da musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante compreendendo a aplicação de uma quantidade cosmética eficaz de uma composição definida acima em um indivíduo.

[0048] Em uma realização da presente invenção, R1 e R2 não são aminoácidos proteinogênicos.

[0049] No contexto da presente invenção, estão também englobados estereoisômeros dos ativos aqui descritos, misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.

[0050] Os peptídeos apresentados nesta invenção são substâncias seguras e eficazes na redução da intensidade (área, comprimento e profundidade) de rugas e linhas de expressão, por meio da ação bloqueadora de receptores nicotínicos musculares de acetilcolina.

[0051] Estes e outros objetos da invenção poderão ser imediatamente reconhecidos pelos versados área e a seguir serão providas descrições em detalhes suficientes para sua reprodução por um técnico no assunto.

Descrição Detalhada da Invenção

[0052] A presente descrição detalhada da invenção vem estabelecer algumas definições, não limitativas, das principais terminologias e características técnicas empregadas ao longo deste pedido de patente, bem como fornecer exemplos de algumas das formas de realização da presente invenção a fim de que possa ser reproduzida por um técnico no assunto.

[0053] Ressalta-se que para a descrição dos aminoácidos neste documento, podem ser utilizadas as abreviações de 1 ou 3 letras, conforme amplamente adotado pela comunidade científica e pela International Nucleotide Sequence Database.

[0054] Esta invenção ainda inclui toda e qualquer substituição conservada das sequências aqui descritas. Por substituição conservada entende-se a substituição de um aminoácido por outro com hidrofobicidade, polaridade e/ou cadeia lateral similar, de modo a haver pouca ou nenhuma alteração tridimensional ou funcional do peptídeo.

[0055] Dentre estes peptídeos, encontram-se, como exemplos, Pro-Trp- Lys-Trp (SEQ N ^s ID 1 ), Pal-Pro-Thr-Lys-Trp (SEQ N ^s ID 2), Ac-Pro-Trp-Lys-Trp (SEQ N ^s ID 3), Pro- 1 -naphthyl Ala-Lys- 1 -naphthyl Ala (SEQ N ^s ID 4), Pal- Pro- Trp-Lys-Trp (SEQ NO ID 5), Pro-Thr-Lys-Trp (SEQ NO ID 6), Ac-Pro-Thr-Lys- Trp (SEQ NO ID 7) sendo que o prefixo Pal- identifica um peptídeo N-palmitoilado e o prefixo Ac- identifica um peptídeo N-acetilado.

[0056] Tais peptídeos podem ser obtidos através de vários métodos, preferencialmente por síntese química em fase sólida ou em sistemas homogêneos, sem excluir outras possibilidades, como biotecnologia, hidrólise e/ou purificação de proteínas e outros métodos que porventura existam ou venham a existir.

[0057] Estes peptídeos podem ser utilizados em uma faixa de concentração entre 0,001 % (p/p) a 10,00% (p/p), preferencialmente próxima a 0,01 % (p/p) , aplicados em uma formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário.

[0058] Como formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário entende-se todo e qualquer tipo de solvente, meio de dispersão, encapsulamentos, agentes melhoradores de permeação, surfactantes, conservantes e outros ingredientes, isoladamente ou em combinação, e que sejam fisiologicamente compatíveis.

[0059] Assim, a invenção descreve o uso de peptídeos capazes de atuar no relaxamento da musculatura esquelética. Em uma concretização, a ação se dá na musculatura esquelética da face com finalidade cosmética antienvelhecimento por meio da suavização das marcas de expressão e rugas. [0060] A invenção também descreve o uso de peptídeos capazes de atuar na denervação de glândulas sudoríparas, conferindo efeito cosmético antiperspirante.

Exemplo 1 : Avaliação da eficácia clínica [0061] Dois grupos de 10 voluntários foram submetidos a tratamento tópico de 28 dias com os peptídeos SEQ NO ID 1 (Pro-Trp-Lys-Trp) ou SEQ NO ID 2 (Pal-Pro-Thr-Lys-Trp) na região facial. Linhas nasolabiais e glabelares foram avaliadas em Dia 0 (antes), Dia 28 (após 4 semanas de tratamento), usando Bio3D Structured-light Scanner. Para avaliação de rugas, imagens das diferentes áreas foram tomadas e processadas através de software específico. Três parâmetros (área total, comprimento e profundidade das rugas) foram obtidos para cada uma das áreas em cada um dos voluntários.

[0062] Quadro 1. Representação da área total, comprimento e profundidade das rugas nasolabiais e glabelares, antes (Dia 0) e após 28 dias (Dia 28) de tratamento (Dia 60) com formulações contendo SEQ NO ID 1 (Pro- Trp-Lys-Trp) a 500 ppm e SEQ NO ID 2 (Pal-Pro-Thr-Lys-Trp) a 500 ppm.

[0063] Os resultados expressos no Quadro 1 evidenciam a capacidade dos peptídeos SEQ NO ID 1 (Pro-Trp-Lys-Trp) e SEQ NO ID 2 (Pal-Pro-Thr-Lys- Trp) de reduzir os parâmetros profundidade, área e comprimento de rugas.

[0064] Os produtos podem ser utilizados como cosméticos, cosmecêuticos ou fármacos de uso tópico ou transdérmico capazes de promover o relaxamento da musculatura e, por consequência, reduzir a intensidade de rugas e linhas de expressão. Incluem-se nesta lista de aplicações cosméticos, cremes, loções, séruns, pomadas, produtos enxaguáveis, com a finalidade de amenizar a intensidade de rugas n pele e promover ação antienvelhecimento.

[0065] Os exemplos aqui revelados possuem o intuito de somente exemplificar algumas das inúmeras formas de realização e utilização da presente invenção, sem limitar a interpretação de seu escopo e amplitude, bem como sobre eventuais formas alternativas e variações configuracionais da mesma que serão definidas a partir das reivindicações aqui apresentadas.